Исследование на катехоламин – значение ложно-положительных результатов

Соединения третичного и четвертичного азота, причисляемые к фармакологической категории М-холиномиметиков, блокируют естественные функции нейромедиатора парасимпатических волокон ацетилхолина. Механизм действия подобных препаратов носит обратимый или необратимый характер.

Функции ацетилхолина

В центральной нервной системе ацетилхолин выполняет стабилизирующие функции: как возбуждающую, так и угнетающую (ингибирующую). Он приводит мозг в состояние бодрствования, когда требуются энергичные действия, и, наоборот, замедляет передачу импульсов, когда нужно действовать сосредоточенно. Действие ацетилхолина обеспечивают два вида рецепторов: никотиновые – ускорение, а мускариновые – торможение.

В ЦНС основная роль ацетилхолина – возбуждающая. Он активирует сенсорные системы при пробуждении, помогает поддерживать быструю фаза сна – REM-сон. Ацетилхолин играет важную роль в процессе обучения и запоминания информации. Этот нейромедиатор принимает участие в процессах логического мышления, отвечает за концентрацию внимания. Также ацетилхолин обеспечивает синаптогенез – продукцию новых синапсов (связей) между нейронами.

Активная когнитивная деятельность, например, при внимательном изучении важного материала, приводит к повышенному синтезу ацетилхолина. Продолжительное интеллектуальное бездействие мозга стимулирует разрушение нейромедиатора специальным ферментом – ацетилхолинэстеразой.

Цель и способы определения катехоламинов

Определение уровня катехоламинов, прежде всего, служит для диагностики феохромоцитомной опухоли надпочечников. Оно также полезно в оценке эффективности лечения у пациентов, у которых обнаружена и удалена феохромоцитомная опухоль, чтобы контролировать возможный рецидив болезни.

Наиболее характерным симптомом феохромоцитомной опухоли является очень сильная гипертония. Из-за короткого периода полураспада катехоламинов в крови (они быстро метаболизируются и выводятся с мочой), анализ этих факторов следует проводить во время эпизода гипертонии.

В образце крови, можно исследовать концентрацию самих катехоламинов или их метаболитов (метанефринов), таких как метанефрин, норметанефрин и 3-метокситирамин. Большое значение для диагностики имеет также определение экскреции катехоламинов в сборе мочи.

Исследование уровня катехоламинов в 24-часовом сборе отражает общее количество этих гормонов, производимых в течение суток. Это имеет большое значение из-за того, что их концентрация в сыворотке крови в течение суток значительно меняется.

В суточном сборе мочи можно обнаружить чрезмерную выработку катехоламинов, даже если анализ крови дадут правильные результаты.

Читайте также:  Лейкоареоз головного мозга перивентрикулярный, симптомы и лечение

В моче так же исследуется либо концентрация самих катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин), либо метоксикатехоламинов (метанефрин, норметанефрин и 3-метокситирами) и ванилилминдальной кислоты (производное метанефрина и норметанефриа).

Механизм действия

Принцип физиологического влияния таких веществ обусловлен способностью имитировать парасимпатическую пульсацию, селективно возбуждать рецепторы нейронов эффекторных органов.

Аммониевые соединения третичного и четвертичного типа иннервируют ткани:

  • сердечного аппарата;
  • зрительных органов;
  • гладкой мускулатуры ЖКТ;
  • стенок бронхиальной полости;
  • экскреторных желез.
Механизм действия

М-холиномиметики механизм действия имеют периферический либо централизованный. Фармакологическими свойствами они напоминают антихолиэстеразные препараты, пролонгирующие эффект эндогенного нейромедиатора.

Аммониевые соединения оказывают непосредственное влияние на холиновые рецепторы, что приводит к усилению эфферентного воздействия в вегетативном отделе нервной системы на:

  • органы брюшной полости;
  • секреторные железы;
  • сенсорный аппарат;
  • мочевыделительные пути;
  • респираторные каналы;
  • кожные покровы;
  • слизистую оболочку.

Принцип биохимического влияния таких фармакологически активных соединений зависит от их типа и зоны расположения целевых рецепторов.

Лечебно-диагностические эффекты, достигаемые применением М-холиномиметиков:

Локализация целевых рецепторов Стимулирующее воздействие Угнетающе-ингибирующее влияние
Зрительный аппарат Сужение зрачка, отток внутриглазного секрета, гипотензия, выпячивание хрусталика. Мидриаз, повышение давления.
Бронхиальное древо Сужение полости, вызов спазматического состояния. Расслабление стенок, бронходилатация.
Пищеварительная система Повышение тонуса, усиление секреторных функций желез, улучшение перистальтики. Атония, подавление функциональности железистых элементов.
Сердечно-сосудистый механизм Брадикардия, увеличение числа сокращений сердечной мышцы и повышение проводимости нервных импульсов. Тахикардия, снижение импульсной проводимости.
Матка и мочевой пузырь Гипертонус Снижение тонуса
Обмен веществ Повышение гликогенолиза и липолиза, увеличение потребления кислорода. Замедление катаболических процессов.
Механизм действия

Активация действующим веществом препарата М2-холинорецепторов сердца приводит к уменьшению частоты сокращений миокарда. Самые многочисленные эффекты подобных медикаментов обусловлены возбуждением гладкомышечных волокон и экзокринных желез.

М-холиномиметики обратимого действия

Механизм биохимического влияния медикаментов этой категории базируется на ингибировании ацетилхолиэстеразы – особого гидролитического фермента, содержащегося в синапсах. Он принимает активное участие в реакциях нейромедиаторной катализации.

Ингибирование фермента сопровождается кумулятивным накоплением ацетилхолина в зонах расположения синапсов. Под воздействием М-холиномиметиков обратного действия ускоряется процесс распада целевого биохимического соединения, проявляющийся в течение непродолжительного времени.

Их фармакологический механизм реализован посредством эндогенного (собственного) аммониевого вещества. Действие таких препаратов длится 2-10 ч. К ним причисляются физостигмин, прозерин, галантамин.

Условно необратимые М-холиномиметики

Механизм действия

В эту фармакологическую категорию входит лишь одно химическое соединение и его модифицированные производные – фосакол, представляющий собой органический эфир фосфорной кислоты.

Читайте также:  «Опять болит голова» — причины длительных головных болей у ребенка

Это вещество с высочайшим уровнем токсичности. Поэтому оно применяется ограничено только в офтальмологии. Постепенно от него отказываются и в этой клинической сфере. Период физиологического влияния фосакола исчисляется неделями, а иногда и месяцами.

Точки приложения М-холиномиметиков

М-холиномиметики условно необратимого типа на основе фосфорорганических соединений мощно связываются с мускариновыми рецепторами. Механизм действия таких препаратов обусловлен нагнетанием эндогенного ацетилхолина в нервнопроводящие ткани и стойким ингибированием фермента АХЭ.

Как проходит лечение отравления ингибиторами холинэстеразы?

При передозировке необходима немедленная помощь врача. Как правило, необходимо ввести раствор «Атропина». Также назначают «Метацин». Обязательно поддержание дыхания, искусственная вентиляция легких. Возможно применение трахеотомии.

Если препарат попал на кожу, то ее промывают содовым раствором. При попадании препарата внутрь, необходимо немедленное промывание желудка и клизмы (многократные). Также применяют адсорбенты и слабительные препараты.

При затягивании оказания медицинской помощи и попадании препарата в кровь в большом количестве, назначают форсированный диурез (применяют мочегонные средства). Также целесообразна фильтрация крови (гемосорбция, гемодиализ).

Помимо этого, назначают реактиваторы холинэстеразы. При введении их в кровь в первые часы после отравления они способны восстановить блокированный фермент. При повышенном артериальном давлении назначают гипотензивные средства. Если самостоятельное дыхание затруднено, назначают дачу кислорода, искусственную вентиляцию легких.

Метаболизм катехоламинов

Катехоламины удаляются из крови как путем обратного захвата окончания­ми симпатических нервов, так и путем метаболизма с помощью двух ферментных путей с последующей конъюгацией и экскрецией почками. Большая часть катехоламинов метаболизируется в тех же клетках, где они синтези­руются. Почти 90% катехоламинов, высвобождаемых синапсами, подверга­ется поглощению нервными окончаниями (поглощение-1). Поглощение-1 может блокироваться кокаином, трициклическими антидепрессантами и фенотиазинами. Экстраневральные ткани также поглощают катехоламины, что обозначают как поглощение-2. Подавляющая часть катехоламинов метаболизируется (КОМТ) катехол-О-метилтрансферазой.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи — здесь.

Хотя КОМТ обнаруживается преимущественно за пределами нерв­ной ткани, О-метилирование в мозговом веществе служит преоб­ладающим источником метанефрина (КОМТ превращает эпинефрин в метанефрин) и основным источником норметанефрина (КОМТ превращает норэпинефрин в норметанефрин) путем метилирования 3-гидроксильной группы. Для этого про­цесса необходим аденозилметионин, используемый как донор метильной группы, и кальций. Метанефрин и норметанефрин окисляется МАО до ванилилминдальной кислоты (ВМК) путем окислительного дезаминирования. МАО также может окислять адреналин и норадреналин до 3,4-дигицроксиминдальной кислоты, которая затем превращается КОМТ в ВМК. МАО локализуется на внешней мембране митохондрий. В запасающих пузырьках норадреналин защищен от метаболизма МАО. МАО и КОМТ метаболизируют допамин до гомованилиновой кислоты.

Читайте также:  Вегетососудистой дистонии (ВСД) по гипертоническому типу

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Видео:

Полезно:

Статьи по теме:

  1. Что такое феохромоцитома ? Феохромоцитома — опухоль из мозгового слоя надпочечни­ков или хромаффинной ткани, продуцирующая повышенное количество катехоламинов, что…
  2. Лабораторная диагностика феохромоцитомы При лабораторной диагностике феохромоцитоме диагноз уста­навливают на основании высокого содержания ка­техоламинов, их метаболитов в крови,…
  3. Феохромоцитома Феохромоцитома это катехоламин-продуцирующая опухоль, развивающаяся из хромаффинных клеток. В большинстве случаем такие опухоли располагаются в…
  4. Эффекты минералокортикоидов Основные минералокортикоиды — альдостерон, 11-дезоксикортикостерон; минералокортикоидная активность кортикостерона и кортизола проявляется только в условиях их…
  5. Надпочечники Надпочечники — небольшие парные органы внутренней сек­реции, расположенные забрюшинно над верхними полюсами почек на уров­не…
  6. Ренин и ангиотензин Ренин — фермент, вырабатываемый преимущественно в юкстагломерулярном аппа­рате, запасаемый в гранулах и высвобождающийся в ответ…

Свободнорадикальные процессы и состояние мембран при гипотермии [монография]

Ростов н/Д.: Изд-во ЮФУ

В монографии систематизированы и обобщены современные литературные данные и большой экспериментальный материал о влиянии гипотермии на структурно-функциональное состояние мембран при гипотермии различной глубины и длительности. Представлены результаты о значении окислительного стресса в повреждении мембран при гипотермии. Большое внимание уделяется окислительной модификации белков как одного из специфических и надежных маркеров при свободнорадикальной патологии. Подробно освещаются особенности свободнорадикальных процессов в нервной ткани и крови. Приводятся данные о влиянии гипотермии на мембранносвязанные ферменты и структурно-динамическое состояние мембран. Дан анализ механизмов защитного действия опиоидного пептида даларгина.

сложноэфирной связи ацетилхолина ; б) анионный локус, связывающий четвертичный атом азота ацетилхолина ацетилхолина , так называемой «задней двери» – «back door». Ферментативный гидролиз ацетилхолина зависит от множества факторов: концентрации субстрата, температуры При этом фосфатидилсерин не способствовал повышению скорости гидролиза ацетилхолина , возможно, из-за ацетилхолина и максимальной скорости фермента.

8